MAPK級聯(lián)激活信號通路

絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）是一組能被不同的細(xì)胞外刺激，如細(xì)胞因子、神經(jīng)遞質(zhì)、激素、細(xì)胞應(yīng)激及細(xì)胞黏附等激活的*-*蛋白激酶。MAPK信號通路是利用逐級磷酸化過程將信號放大傳至細(xì)胞核內(nèi)，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄因子的活性，調(diào)控相應(yīng)基因的表達(dá)，進(jìn)而引起細(xì)胞反應(yīng)的一類重要信號系統(tǒng)。MAPK級聯(lián)激活是多種信號通路的中心，參與到細(xì)胞的分裂、分化、凋亡等多種生命過程，且在一些骨關(guān)節(jié)組織炎癥，癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移等病癥中發(fā)揮關(guān)鍵性作用。

MAPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)是以3 級激酶級聯(lián)激活的方式進(jìn)行的，如圖所示，首先MAPKKK受有絲分裂原刺激磷酸化而激活，在此基礎(chǔ)上MAPKKK轉(zhuǎn)而磷酸化激活MAPKK，zui后由MAPKK磷酸化MAPK，使其活化，完成信號放大和傳遞。這是一種從酵母到人類都保守的三級激酶模式，信號zui終被傳遞到細(xì)胞核，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄因子和相關(guān)酶的活性，參與細(xì)胞增殖、分化、轉(zhuǎn)化及凋亡的調(diào)節(jié)，并與炎癥、腫瘤等多種疾病的發(fā)生密切相關(guān)。

MAPK家族的信號通路主要包括細(xì)胞外信號調(diào)控的蛋白激酶（ERK）、c- Jun N端激酶（JNK）、P38MAPK以及ERK5 四條途徑。ERK、JNK、P38、ERK5可以由不同的信號激活，形成不同的轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，激活各不相同的轉(zhuǎn)錄因子，介導(dǎo)不同的生物學(xué)效應(yīng)，但這幾條通路存在廣泛的“cross talk”，從而導(dǎo)致通路間產(chǎn)生相互協(xié)同或抑制作用。如在骨關(guān)節(jié)炎軟骨損傷病癥中，JNK、P38、ERK5協(xié)同參與細(xì)胞內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，介導(dǎo)軟骨細(xì)胞的增殖和肥大分化，導(dǎo)致軟骨鈣化和骨贅的形成，zui終形成骨關(guān)節(jié)炎。

從上個世紀(jì)開始，對細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的研究就已被廣泛關(guān)注，有關(guān)細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)研究的技術(shù)和方法也是層出不窮，如免疫沉淀，RNA干擾，蛋白質(zhì)組學(xué)，ELISA等，都可以用來檢測信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中差異表達(dá)的信號分子以及關(guān)鍵蛋白的磷酸化。已研發(fā)了針對MAPK級聯(lián)激活信號通路的各種蛋白抗體，且研發(fā)出多種MAPK家族蛋白的ELISA 試劑盒，如：MAPK1 ，MAPK3 ，MAPK8 ，MAPK12 ，MAPK14 (等，可供廣大研究者選擇使用。